Deficiencia de HMG-CoA sintasa: estado actual y perspectivas futuras

Resumen

La deficiencia de HMG-CoA sintasa mitocondrial (mHS) es un error innato del metabolismo de herencia autosómica recesiva causado por mutaciones en el gen HMGCS2. Las variantes patogénicas impiden la síntesis de cuerpos cetónicos, una fuente alternativa de energía cuando la disponibilidad de glucosa es insuficiente. La enfermedad presenta una gran variabilidad clínica, desde pacientes prácticamente asintomáticos hasta casos graves, con manifestaciones que suelen aparecer en la infancia tras periodos de ayuno o gastroenteritis, y que incluyen hepatomegalia, vómitos, disnea o convulsiones. Entre los principales hallazgos bioquímicos destacan la hipoglucemia hipocetonémica, la acidosis metabólica y la elevación de enzimas hepáticas, mientras que biomarcadores urinarios como la dicarboxiluria y el aumento de 4-hidroxi-6-metil-2-pirona pueden facilitar el diagnóstico precoz. Actualmente no existe un tratamiento específico para esta enfermedad y el manejo se basa en corregir las crisis metabólicas agudas y en prevenir nuevas descompensaciones mediante una dieta adecuada. Los avances recientes sobre las funciones de la mHS podrían mejorar en el futuro el conocimiento de la evolución clínica y el pronóstico de estos pacientes. Esta revisión resume las bases moleculares, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y las perspectivas terapéuticas de esta enfermedad.